毋庸置疑,，當(dāng)前抗腫瘤新藥研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入白熱化程度,，臨床研究作為藥物研發(fā)鏈條上的關(guān)鍵一環(huán)，所發(fā)揮的作用更是重中之重,。我國(guó)的抗腫瘤藥物臨床研究,，是否切合了當(dāng)前需要，是否真正與國(guó)際接軌,，應(yīng)扮演何種角色,，要如何進(jìn)行完善，是許多研發(fā)人員一直在探討和思考的問(wèn)題,。在日前舉行的藥物信息年會(huì)（DIA）第五屆中國(guó)年會(huì)的多個(gè)分會(huì)場(chǎng)上,，與會(huì)專家給出了自己的答案和建議。

考慮病患特點(diǎn)

同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長(zhǎng),、腫瘤學(xué)系主任周彩存教授介紹,，我國(guó)的腫瘤發(fā)病率高，腫瘤患者絕對(duì)數(shù)量多,，給抗腫瘤藥物研發(fā)提供了大量的臨床研究資源,。以肺癌為例，2008年新發(fā)腫瘤我國(guó)患者占到世界患者的近一半,，達(dá)46．5％,。

周彩存強(qiáng)調(diào)，在抗腫瘤藥研發(fā)中,，應(yīng)考慮到中西方患者的差異,。我國(guó)的腫瘤譜與國(guó)外不完全一致，如鼻咽癌,、胃癌,、食管癌、肝癌等是我國(guó)很常見的腫瘤,；而前列腺癌,、黑色素瘤則是國(guó)外常見、國(guó)內(nèi)少見的腫瘤,；國(guó)內(nèi)外均常見的腫瘤則包括肺癌,、乳腺癌、大腸癌等,。而且,，癌癥驅(qū)動(dòng)基因突變的發(fā)生率，我國(guó)和西方國(guó)家也不一樣,。此外,，我國(guó)腫瘤患者用藥后的毒性譜也與西方國(guó)家患者不同。如舒尼替尼一線治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC),，手足綜合征,、疲乏、腹瀉,、食欲減退,、高血壓、口腔潰瘍等不良反應(yīng)的發(fā)生率,，我國(guó)Ⅳ期臨床研究和全球關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究的數(shù)據(jù)有所不同,。

北京腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院副院長(zhǎng)郭軍教授也表示,，與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家相比,，我國(guó)的臨床研究在研究經(jīng)費(fèi)、基礎(chǔ)條件,、技術(shù)水平等方面還存在差距,，應(yīng)立足于我國(guó)特色,，結(jié)合我國(guó)患者的發(fā)病特點(diǎn)，發(fā)掘與國(guó)外研究的不同之處,，探尋適應(yīng)劑量,、療效差異等。

轉(zhuǎn)變患者觀念

目前,，我國(guó)參與臨床試驗(yàn)的患者數(shù)量非常少,。“要增加患者對(duì)臨床研究的接受率。”周彩存說(shuō),，資料顯示,，2001~2012年中外每百萬(wàn)名患者可參加的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，參與肺癌研究的我國(guó)患者僅為6.6名,。他強(qiáng)調(diào),，參與臨床研究是得到治療推薦的標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐方法，給患者多一次治療機(jī)會(huì),，而不是讓其充當(dāng)“小白鼠”,。

四川大學(xué)華西醫(yī)院國(guó)家藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)副主任兼Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室主任梁茂植教授也表示，我國(guó)雖然患者人數(shù)多,，但醫(yī)療資源并沒有被充分利用,，參與臨床研究的患者利用率與發(fā)達(dá)國(guó)家存在的差距還很大。國(guó)外患者對(duì)參加臨床研究的理解包含了對(duì)科研的一種奉獻(xiàn)和義務(wù),；而我國(guó)不少患者的觀點(diǎn)卻是認(rèn)為去充當(dāng)試驗(yàn)品,。“在這點(diǎn)上，媒體的責(zé)任至關(guān)重大”,。

梁茂植同時(shí)強(qiáng)調(diào),，目前保險(xiǎn)制度的缺失也是患者參與臨床研究的一個(gè)制約因素，我國(guó)對(duì)受試者保護(hù)體系的建設(shè)要相應(yīng)加強(qiáng),；在臨床研究中,，患者利益是第一位的。

縮短審批時(shí)限

目前,，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的審批時(shí)限一直不斷縮短,，但與發(fā)達(dá)國(guó)家仍差距明顯。周彩存舉例,，以全球Ⅲ期臨床研究為例,，申請(qǐng)臨床試驗(yàn)方案（ＣＴＰ）的平均時(shí)間，我國(guó)為10~18個(gè)月,，而印度為4個(gè)月,，新加坡和波蘭為2個(gè)月，美國(guó)則更短，僅僅為1個(gè)月,。受審批時(shí)限的影響,，我國(guó)很難同步加入全球多中心Ⅲ期臨床研究。

對(duì)此,，郭軍感觸頗多：“國(guó)外許多臨床研究的入組時(shí)間只有短短幾個(gè)月,，而等我國(guó)審批下來(lái)，已經(jīng)過(guò)去了1年~1.5年,，人家的入組早就結(jié)束了。即便是我們?cè)谀硞€(gè)腫瘤研究領(lǐng)域很有國(guó)際影響,，有時(shí)也白白喪失了很多機(jī)會(huì),，無(wú)法參與到一些重要的新藥臨床試驗(yàn)之中去。”梁茂植也呼吁,，目前迫切需要解決的問(wèn)題之一就是,，批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的周期要縮短。

可喜的是,，日前,，有關(guān)部門負(fù)責(zé)人表示，今年我國(guó)將進(jìn)一步加快創(chuàng)新藥物和重點(diǎn)領(lǐng)域仿制藥的審評(píng)審批,。其中在創(chuàng)新藥物方面,，近期主要進(jìn)行抗腫瘤藥物和耐藥結(jié)核藥物的加快審評(píng)；在仿制藥方面,，抗腫瘤藥,、抗艾滋病藥、心腦血管病藥物是近期加快審評(píng)的工作重點(diǎn),。

多參與Ⅰ期研究

周彩存談到,，我國(guó)《藥物注冊(cè)管理辦法》規(guī)定：境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的，臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物,。

對(duì)此,，梁茂植表示，我國(guó)現(xiàn)在的新藥研發(fā)中,，臨床機(jī)構(gòu)更多的是進(jìn)行治療作用確證的Ⅲ期臨床研究,，進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,。雖然現(xiàn)在我國(guó)醫(yī)生牽頭完成了不少高質(zhì)量的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究,，但研究的創(chuàng)新性也非常重要。Ⅰ期臨床研究是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn),，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué),，為制訂給藥方案提供依據(jù)。其創(chuàng)新性高,，開展的對(duì)藥物的作用機(jī)理,、劑量探索等工作挑戰(zhàn)性,、應(yīng)用性強(qiáng)，能否參與也直接反映了我國(guó)的科技水平,。而實(shí)際上,，越早介入也越有利于提升我們的臨床研究水平，如方案的設(shè)計(jì)能力,、組織運(yùn)作能力都會(huì)有所提高,。因此，梁茂植呼吁：“我們應(yīng)爭(zhēng)取多開展Ⅰ期臨床研究,。”

周彩存認(rèn)為,，我國(guó)的抗腫瘤藥物研發(fā)要做到和全球同步，是否能開放Ⅰ期臨床研究至關(guān)重要,。

開放組織樣本

藥物臨床試驗(yàn)生物樣本是指按照藥物臨床試驗(yàn)方案的要求,，從臨床試驗(yàn)受試者采集的需要進(jìn)行分析的材料（如血漿、血清,、尿液,、糞便、組織和細(xì)胞等）,。

由于我國(guó)對(duì)人類遺傳資源實(shí)行控制,，臨床研究中涉及的組織樣本的出口必須要辦理繁瑣的報(bào)批手續(xù)。周彩存介紹,，靶向抗腫瘤藥物研究的關(guān)鍵就是確定靶向人群,，臨床研究依賴的是對(duì)組織和血液樣本進(jìn)行分子標(biāo)記物的檢測(cè)，組織和血液樣本送到國(guó)外的中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是常規(guī)流程,。但是,，繁瑣的報(bào)批手續(xù)卻限制了研究的進(jìn)程。

為此,，周彩存建議：開放組織樣本的出口,，在國(guó)內(nèi)建立同樣資質(zhì)的中心實(shí)驗(yàn)室。

增加協(xié)作組

藥物研發(fā)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,，抗腫瘤藥物研發(fā)更離不開團(tuán)結(jié)協(xié)作,。為此，很多國(guó)家都建立了相關(guān)的工作組來(lái)合力開展這項(xiàng)艱巨的工作,，如美國(guó)SWOG,、ECOG、CALGB,、RTOG,，歐洲ETOP、EORTC、BTOP等,。周彩存介紹,，2007年成立的中國(guó)胸部腫瘤協(xié)作組（CTONG）是我國(guó)唯一的臨床研究協(xié)作組，其使命就包括設(shè)計(jì)和開展在胸部腫瘤領(lǐng)域尤其是肺癌的多中心臨床試驗(yàn),，為胸部腫瘤的臨床實(shí)踐提供高層次的依據(jù)等,。目前在研的項(xiàng)目超過(guò)20項(xiàng)，聚焦于生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的研究,。如果成功,，將使許多患者受益。

但周彩存表示,，遺憾的是,，我國(guó)只有一個(gè)肺癌的CTONG，在其他的腫瘤領(lǐng)域還沒有相應(yīng)的協(xié)作組,。我們需要在各個(gè)領(lǐng)域建立更多的協(xié)作組，其運(yùn)行也需要更多的政府層面的支持和扶植,。