——863計劃疫苗項目首席科學(xué)家談疫苗產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新及應(yīng)用

　?。萍既請笥浾唔楀P 吳紅月）2013年12月以來，在廣東,、湖南、四川各地相繼曝出嬰兒接種深圳康泰生物制品股份有限公司生產(chǎn)的幾個批次重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)后疑似“疫苗致死”病例。國家衛(wèi)生計生委和國家食品藥品監(jiān)督總局聯(lián)合決定，暫時停用該企業(yè)所有批次乙肝疫苗（酵母）,，此舉引起公眾質(zhì)疑，截至目前,，此次事件尚在調(diào)查中,。

　　不管康泰疫苗事件調(diào)查結(jié)果如何，公眾目前對國產(chǎn)疫苗心存疑慮：我國的國產(chǎn)疫苗質(zhì)量到底怎么樣,？安全性如何,？創(chuàng)新能力如何？國產(chǎn)乙肝疫苗還能打嗎,？帶著這些問題,，2013年12月30日，科技日報記者采訪了科技部863計劃疫苗項目首席科學(xué)家楊曉明,。

　　疫苗對國民健康有巨大貢獻

　　“疫苗和人類健康密切相關(guān),，世界各國都把它看作是關(guān)乎國家安全的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)。”楊曉明告訴記者,，“和一些領(lǐng)域相比,，疫苗的生產(chǎn)和供應(yīng)領(lǐng)域產(chǎn)值小，雖然經(jīng)濟總量不大,，但它屬于戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè),，和糧食,、能源等具有同樣重要的戰(zhàn)略地位,。因此各國政府都非常重視疫苗的研究、開發(fā)和生產(chǎn),。”

　　疫苗預(yù)防傳染病自古就有,，新中國建立以后，為了保護公眾健康,，國家廣泛實施了牛痘疫苗的接種,，最后消滅了歷史上曾經(jīng)肆意百姓健康的烈性傳染病——天花。為了更好地預(yù)防傳染性疾病,，保護人民的健康,，自1978年，我國開始實行計劃免疫制度,。最初,，我國將麻疹疫苗、百白破疫苗,、脊髓灰質(zhì)炎疫苗,、卡介苗等四五種疫苗納入計劃免疫，可以預(yù)防麻疹、百日咳,、白喉,、破傷風(fēng)、脊髓灰質(zhì)炎（俗稱小兒麻痹癥）,、結(jié)核病六種疾病,。2002年乙肝疫苗納入到免疫規(guī)劃，2008年免疫規(guī)劃疫苗增加到14種,，可預(yù)防15種傳染病,。

　　“如果說讓數(shù)億人次避免了某些傳染病的侵襲，并因此挽救了數(shù)百萬人生命是一項豐功偉績的話,，我國的計劃免疫工作當(dāng)之無愧,。”一位計劃免疫專家這樣告訴記者。

　　上世紀50—60年代,，我國脊髓灰質(zhì)炎每年發(fā)病數(shù)在2萬—4萬例,，90％—95％的患者有后遺癥，而且由于有大量的漏報病例,，實際發(fā)病人數(shù)遠不止這些,。1988年，在推行計劃免疫的基礎(chǔ)上,，我國開展了消滅脊髓灰質(zhì)炎的工作,，通過疫苗的廣泛使用，大大降低了全國脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病率,，目前我國已處于“無脊髓灰質(zhì)炎”狀態(tài),。而在實行計劃免疫前，我國每年麻疹的發(fā)病數(shù)幾乎等于每年新生兒的人數(shù),，換言之就是兒童患麻疹無一幸免,。例如，1959年我國報告的麻疹病例為1000萬例,。通過實行計劃免疫接種疫苗,，我國麻疹的發(fā)病人數(shù)逐漸顯著下降，2006年全國報告麻疹病例為9萬余例,；我國的白喉發(fā)病率在計劃免疫前是25人/10萬,，而計劃免疫的實施使得這一局面迅速改觀。2005年,，我國無一例白喉病例報告,，2006年以后，只有個例報告,；計劃免疫實施后,，百日咳也由以前每年300人/10萬的發(fā)病率,，200萬病例以上，下降到現(xiàn)在每年只有幾千例,。

　　開展計劃免疫使我國人口健康水平迅速提升,，衛(wèi)生計生委曾算過一筆賬，1978年—2000年,，通過實施計劃免疫,，我國共減少6種傳染病（脊髓灰質(zhì)炎,、麻疹,、白喉、百日咳,、結(jié)核,、破傷風(fēng)）發(fā)病3億多人次，減少死亡400多萬人,，減少住院費用400多億元,。

　　“可見，計劃免疫對個人,、社會,、經(jīng)濟的貢獻作用極其明顯”，楊曉明說,，“正是疫苗的出現(xiàn)和廣泛使用,，人類終結(jié)了天花，我國消除了由野毒株引起的脊髓灰質(zhì)炎,，控制了麻疹,、白喉、百日咳,、破傷風(fēng)等疾病,，疫苗為人類降低傳染病危害做出了巨大貢獻,。”

　　國產(chǎn)疫苗產(chǎn)品質(zhì)量堪比國際水平

　　中國是名副其實的疫苗大國,。目前，全世界共有85家疫苗生產(chǎn)企業(yè),，我國有40家,，我國疫苗的年產(chǎn)量超過10億劑次人份，產(chǎn)能位居全球排名第一,。在國產(chǎn)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)中可生產(chǎn)41種疫苗,。

　　除了一、兩種疫苗外,，國外已有的疫苗基本國內(nèi)都能生產(chǎn),，而且國內(nèi)市場都有銷售。與國際水平相比，我國的國產(chǎn)疫苗質(zhì)量過硬,，和發(fā)達國家使用的疫苗質(zhì)量上沒有什么區(qū)別,。“國產(chǎn)疫苗的管理體系、認證體系,、藥典標準,、有效性、質(zhì)量控制,、產(chǎn)品標準等與國際基本一致,，有些指標甚至優(yōu)于國際水平”，楊曉明強調(diào)說,，“以‘長足發(fā)展,，顯著提高’來形容中國疫苗產(chǎn)業(yè)過去30年的發(fā)展并不為過。”

　　30年前,，我國疫苗工業(yè)比較落后,。那時候，人們尚處于溫飽階段,，我國疫苗產(chǎn)能遠遠不足,，沒有能力進行高水平的科研開發(fā)。而近些年,，依賴國家科技計劃,，如“863”計劃、傳染病重大專項等項目的實施,，我國疫苗的科研創(chuàng)新能力和產(chǎn)品質(zhì)量都有快速的發(fā)展,，在供應(yīng)國內(nèi)市場的同時，一些疫苗企業(yè)開始瞄準國際市場,，希望在全球舞臺上一展身手,。

　　“事實上，五年前,、甚至七年前,，我國都曾有疫苗企業(yè)向世界衛(wèi)生組織提出申請，希望對中國的疫苗質(zhì)量進行認證,，促進中國國產(chǎn)疫苗走向世界,。經(jīng)過近十年的努力，2011年3月,，中國國家食品和藥品監(jiān)督管理局（現(xiàn)CFDA）的附屬機構(gòu)中國食品藥品檢定研究院達到了世界衛(wèi)生組織疫苗監(jiān)管體系的標準,，從此，在CFDA監(jiān)管下的中國疫苗生產(chǎn)商擁有了申請世衛(wèi)組織預(yù)認證疫苗的資格,。也就是說,，中國疫苗行業(yè)的監(jiān)管水平和標準獲得了國際認可,，包括建立了疫苗接種后不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)信息直報監(jiān)測系統(tǒng)，可以直接迅速監(jiān)測,、上報接種疫苗后的不良反應(yīng)情況,。監(jiān)管結(jié)果表明，中國疫苗的不良反應(yīng)發(fā)生率在世衛(wèi)組織制定的范圍內(nèi),。

　　2013年,，由中國自主研發(fā)的乙型腦炎減毒活疫苗通過了世界衛(wèi)生組織的預(yù)認證，并成功取得了國際社會的1億美元訂單,，開創(chuàng)了中國疫苗邁出國門的先河,，楊曉明還透露，目前中國還有其他疫苗正在申請世衛(wèi)組織的認證,，預(yù)計兩三年之內(nèi),，中國將有更多的疫苗走向世界。這足以說明中國疫苗的監(jiān)管水平和國產(chǎn)疫苗的質(zhì)量已經(jīng)受到國際社會認可,。

　　目前,，我國對疫苗的研發(fā)過程、生產(chǎn)過程,、運輸過程,、使用對象和接種過程，以及與疫苗質(zhì)量相關(guān)的要求均非常嚴格,。藥品管理法規(guī)對疫苗的整個生產(chǎn)過程,，包括原輔料的選擇、工藝過程,、有效成分和雜質(zhì)等質(zhì)量指標都有嚴格的要求,，所有出廠疫苗都有條形碼，可以追溯到生產(chǎn)環(huán)節(jié),、質(zhì)量指標和供應(yīng)流向,。同時，我國實行疫苗批簽發(fā)制度,，每一批出廠的疫苗廠家嚴格檢驗合格后,，必須經(jīng)過國家質(zhì)量檢驗合格、簽發(fā)后才能上市,。監(jiān)管部門對疫苗生產(chǎn)企業(yè)還要進行定期和不定期的現(xiàn)場核查,、認證檢查、飛行檢查,、跟蹤檢查等檢查和管理。“在嚴格的監(jiān)督和管理下,，企業(yè)如果不重視質(zhì)量,、偷工減料的企業(yè)就等于是自掘墳?zāi)?#8221;,，楊曉明說。

　　疫苗自主創(chuàng)新能力與世界同步

　　一位業(yè)內(nèi)人士以“小疫苗,、高科技,、大健康”來形容疫苗產(chǎn)業(yè)給國民經(jīng)濟和社會發(fā)展帶來的積極影響，從“十五”到“十二五”,，科技部“863”計劃分別設(shè)立了“疫苗與抗體工程”,、“疫苗研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)品研發(fā)”等項目，促成了我國疫苗產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力飛升,，解決了我國自主創(chuàng)新疫苗研發(fā)到規(guī)?；a(chǎn)等相關(guān)的一系列技術(shù)難題，為國家計劃免疫戰(zhàn)略實施和社會公共衛(wèi)生健康體系建設(shè)做出積極的貢獻,。

　　“和跨國藥企相比,，在疫苗創(chuàng)新的思路上，他們能想到的,，我們也想得到,；在疫苗研發(fā)的實施中，他們能做出來的,，我們也能做出來,；而產(chǎn)業(yè)化所需要的大規(guī)模生產(chǎn)，我國已經(jīng)基本和國際水平接近,；在疫苗的品種方面,，國外有的疫苗我國基本都有”，作為“863”計劃疫苗項目的首席科學(xué)家,，楊曉明對此非常驕傲,。

　　近些年，中國疫苗研發(fā)碩果累累,。2009年,，我國在三個月內(nèi)完成了甲流疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)工作；2012年,，我國自主研制的全球第一個戊型肝炎疫苗上市,，在上市前進行了迄今為止世界最大規(guī)模的疫苗臨床研究；目前,，我國自主研發(fā)的手足口病疫苗,、宮頸癌疫苗、滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗也正在進行臨床試驗……這些研究有大量的科學(xué)數(shù)據(jù)做支撐,，其研究結(jié)果都曾發(fā)表在國際頂尖雜志上,，標志著中國疫苗不僅在學(xué)術(shù)上、而且在產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新能力上都有較大的提升,。

　　我國進行了大量疫苗創(chuàng)新基礎(chǔ)性研究,，比如大規(guī)模的細菌和哺乳動物細胞反應(yīng)器培養(yǎng)能力,、生物大分子的規(guī)模純化工藝、多糖蛋白偶聯(lián)技術(shù),、聯(lián)合疫苗技術(shù)等都有了極大提高,。

　　疫苗行業(yè)內(nèi)人才體系建設(shè)也有大幅提高。楊曉明回憶,，十六,、七年前開疫苗會議時參與的人數(shù)不多，生面孔少,，基本上都是熟悉的專家,，疫苗研發(fā)產(chǎn)業(yè)各類人才都少。“但是,，這兩年,，每次開疫苗或生物制品的專業(yè)會議大會，參會人員有幾百甚至上千人,，人才不斷涌現(xiàn)而且水平逐年提高”,，對此他很興奮。

　　楊曉明說,，“我國的疫苗創(chuàng)新成就是基于國家統(tǒng)一協(xié)調(diào)資源,，形象地說是‘舉國之力辦大事’！”SRAS（非典）就是一次統(tǒng)一協(xié)調(diào)全國科研資源和技術(shù)力量,，成為國際上少有的抗擊流行病的經(jīng)典案例,。到了H1N1爆發(fā)期間，科技部會同原衛(wèi)生部啟動了人感染H1N1禽流感科技應(yīng)急防控研究項目,，重點推進了臨床診斷試劑開發(fā)和疫苗研制,，預(yù)計在兩個月內(nèi)完成核酸診斷試劑的臨床驗證，結(jié)果3個月之內(nèi)就完成人感染H1N1禽流感預(yù)防性疫苗的研制,，并在大比例人群中應(yīng)用,，即穩(wěn)定又安全，世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍對此給予了很高評價,。這也正是“小疫苗,、高科技、大健康”的最好證明,。

　　我國近幾年批準上市的創(chuàng)新型疫苗都是在這種體制下研發(fā)出來的,，這是我國從事疫苗研發(fā)生產(chǎn)的特點，也是產(chǎn)業(yè)從小到強的必經(jīng)之路,。楊曉明認為,，跨國藥企大多有近百年的歷史，有深厚的積淀，有統(tǒng)一的科研,、生產(chǎn),、管理,、危機應(yīng)對體系,，在研發(fā)、生產(chǎn)初期就面向全球市場,，有長遠眼光,。作為“后起之秀”，中國疫苗企業(yè)規(guī)模較小,，而且由于歷史的原因,，中國疫苗的各個環(huán)節(jié)是“割裂”的，研發(fā)主要在研究院所,，生產(chǎn)在疫苗企業(yè),，接種歸疾控部門。當(dāng)遇到接種不良反應(yīng)等問題出現(xiàn)的時候,，往往缺乏有效的統(tǒng)一反應(yīng)機制,。

　　“未來，伴隨著疫苗產(chǎn)業(yè)的逐漸強大,，我們也將逐漸培養(yǎng)全局意識,，以全球的視野，將研發(fā),、生產(chǎn),、上市后監(jiān)測、處理不良反應(yīng)等環(huán)節(jié)系統(tǒng)化,、科學(xué)化,。”楊曉明強調(diào)，“雖然我國疫苗企業(yè)規(guī)模還比不上跨國藥企,，但我們會以開闊胸襟和全球視野,，堅持多元化經(jīng)營，使中國市場上使用的疫苗有國企的,、民企的,、外企生產(chǎn)的，公眾可有多種選擇,。只有這樣,，我國的疫苗產(chǎn)業(yè)才能越來越大，疫苗企業(yè)才能在競爭中逐漸強大,。”

　　以科學(xué)視角看待疫苗接種不良反應(yīng)

　　沒有疫苗是萬萬不能的,，但是疫苗不是萬能的，楊曉明認為這一點不能回避,，他說,，“疫苗在防病的同時,，會有一些副反應(yīng)。從另一個角度說,，再嚴格的管理制度,，也不可能零風(fēng)險。沒有人能保證上市的疫苗或藥品百分之百的安全,。我們應(yīng)進行科學(xué)的判斷,，從科學(xué)的視角看待疫苗的風(fēng)險”。

　　疫苗是將病原微生物及其代謝產(chǎn)物,，經(jīng)過人工減毒,、滅活、純化或利用基因工程等方法制成,，誘導(dǎo)人體自身免疫力以預(yù)防傳染病,。比如，人類對天花沒有有效的治療方法,，幾千年來,，天花使千百萬人死亡和毀容?？茖W(xué)家把反應(yīng)輕微的牛痘接種到健康人身上預(yù)防天花,，此舉獲得成功，也令人類消滅了天花病毒,。

　　既然是將減毒的病毒注射到人體內(nèi),，疫苗就可能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生亞臨床癥狀，出現(xiàn)不良反應(yīng),。每個人對疫苗的反應(yīng)都可能不同,，在大多數(shù)情況下，疫苗接種是不會出現(xiàn)過敏等明顯副作用,，疫苗接種產(chǎn)生的嚴重傷害事件是非常罕見的,。世界衛(wèi)生組織的一項研究顯示，接種乙肝疫苗引起的過敏性休克發(fā)生率為1.1/100萬劑次,。

　　“接種疫苗預(yù)防傳染病的目的應(yīng)該說有兩種,，一個是保護受種者個體，另一個是通過接種一定數(shù)量的個體來保護群體,，”楊曉明告訴記者,，比如接種狂犬病疫苗，就屬于個體行為,，自己接種與他人無關(guān),；而天花、脊灰、麻疹,、乙肝等疫苗的接種則屬于群體保護,，只有當(dāng)這類疫苗的接種率達到70%—80%以上，才能有效地保護群體的健康,。比如天花病毒,，如果大多數(shù)人都不接種，人類就不可能消滅天花,，只有當(dāng)大多數(shù)人都接種,，天花疾病才能慢慢被消滅,。所以,，“適宜人群應(yīng)接種疫苗”已經(jīng)被寫入我國的傳染病防治法中。

　　由于普及了疫苗,，烈性傳染病導(dǎo)致的死亡和發(fā)病事件發(fā)生率越來越少,，公眾也越來越關(guān)注疫苗不良反應(yīng)事件，這是一件好事情,。“科學(xué)技術(shù)不能解決所有的問題,。目前的重點，不是疫苗該不該打的問題,，而是應(yīng)加大力度提高社會公眾的科學(xué)素養(yǎng),，因地、因時,、因?qū)ο蟮仄占耙呙缟a(chǎn)過程,、疫苗質(zhì)量和疫苗使用相關(guān)知識，同時,，完善疫苗不良反應(yīng)相關(guān)的鑒定,、救助和補償工作機制。”楊曉明強調(diào),。

　　盡管只有極少數(shù)的人會遇到接種疫苗后的嚴重不良反應(yīng)事件,，但是落到個體身上，就是災(zāi)難性事件,，會對個人和家庭造成傷害,。接種疫苗可能會有偶合反應(yīng)，甚至?xí)袊乐夭涣挤磻?yīng),，對此,，我國也有相應(yīng)補償機制。但是,，由于現(xiàn)階段我國相關(guān)鑒定機構(gòu)的公信力不足,，社會補償配套機制嚴重不足。因此，相關(guān)專家呼吁,，建立由第三方的醫(yī)學(xué),、法律、人文,、倫理學(xué)以及經(jīng)濟學(xué)專家等專業(yè)人士組成聯(lián)合評估機構(gòu),，將疫苗不良反應(yīng)相關(guān)的鑒定、評估和補償機制科學(xué)化,、系統(tǒng)化,，為減輕受傷害兒童和家庭痛苦，減少受傷害兒童和家庭的損失做出必要的救助和補償,，使哪怕是幾百萬分之一概率發(fā)生的副反應(yīng)或偶合癥的受傷者,，能夠獲得百倍的關(guān)愛。

　　美國經(jīng)過三十年左右時間才形成比較完善的疫苗不良反應(yīng)賠償體系,，我國目前正在逐漸探索,，力求增加透明度。

　　乙肝疫苗該打就打

　　乙肝疫苗是我國的一類疫苗,。我國的乙型肝炎計劃免疫開展得較晚,。根據(jù)統(tǒng)計，1992年前,，有9.7%的中國人攜帶乙肝病毒表面抗原,。2006年這一數(shù)字下降到7.8%，也就是說,，按全人口數(shù)量統(tǒng)計,，2006年我國有9000多萬人攜帶乙肝病毒表面抗原。

　　我國曾經(jīng)是世界上乙肝的高流行區(qū)國家,，為社會經(jīng)濟發(fā)展帶來了巨大的負擔(dān),。而且乙肝傳播能力強，可以治療但不能治愈,。眾所周知,，乙肝有三種傳播渠道，母嬰傳播,，血液傳播和性傳播,，而阻斷母嬰傳播的最有效方法是注射乙肝疫苗。“任何事物都有風(fēng)險,，但大量的科學(xué)研究表明,，嬰兒出生24小時內(nèi)接種乙肝疫苗，受到保護的效率最高,，效果明顯大于風(fēng)險”,，楊曉明介紹說,。按照世界衛(wèi)生組織推薦的操作規(guī)程，只要沒有禁忌癥,，糖丸,、卡介苗、乙肝疫苗都應(yīng)在孩子出生就要服用或注射,。

　　乙肝疫苗為我國降低乙肝發(fā)病率做出了巨大貢獻,。新生兒接種乙肝疫苗大大降低了我國人群乙肝表面抗原攜帶率，乙型肝炎防控效果顯著,。1992年的調(diào)查表明,，我國15歲以下人群的乙肝病毒攜帶率約為10％。2002年乙型肝炎的免疫被納入新生兒的免疫計劃后,，現(xiàn)在這一人群的乙肝病毒攜帶率已降到3％,。

　　世界衛(wèi)生組織曾發(fā)表報告稱“中國做出了正確的決策，通過為所有嬰兒接種乙肝疫苗來控制乙肝,，使中國5歲以下兒童慢性乙肝病毒感染率從近10%降至目前的1%以下”,。

　　世界衛(wèi)生組織和全球疫苗免疫聯(lián)盟也高度評價：“中國將乙肝疫苗納入國家免疫規(guī)劃這一成功的乙肝控制策略，可以為其他發(fā)展中國家樹立一個典范,，是21世紀公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大成就！”（來源：科技日報 2014年01月02日）     

(云南省健康教育所 2014.2.12 轉(zhuǎn)載)