健康報(bào)2012-10-19訊：10月17日：《自然》雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所劉光慧研究組同美國(guó)薩爾克生物研究所研究人員合作完成的一項(xiàng)研究成果,。研究人員首次采用多能干細(xì)胞技術(shù),，揭示了衰老在帕金森病發(fā)病中擔(dān)當(dāng)?shù)慕巧窠?jīng)干細(xì)胞隨著衰老過(guò)程而發(fā)生退行性病變。這一研究成果為診斷,、預(yù)防與治療帕金森病提供了新的潛在靶點(diǎn),。

　　醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，帕金森病的病因是,，中樞黑質(zhì)紋狀體區(qū)多巴胺神經(jīng)元功能衰退和數(shù)目減少,，導(dǎo)致興奮性神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺分泌不足。但是神經(jīng)細(xì)胞退行性病變的原因和發(fā)病機(jī)理尚不明確,，探索衰老因素在帕金森病發(fā)生發(fā)展中的作用,，對(duì)了解帕金森病至關(guān)重要。

　　中美兩國(guó)研究人員首先向攜帶帕金森病致病基因LRRK2（G2019S）突變的患者皮膚細(xì)胞中導(dǎo)入三個(gè)多能性因子,，從而在體外獲得誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）,。這些iPSC在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)一步定向分化為目前無(wú)法從患者顱內(nèi)直接獲取的功能性神經(jīng)干細(xì)胞及多巴胺神經(jīng)元。研究發(fā)現(xiàn),，LRRK2（G2019S）突變的神經(jīng)干細(xì)胞表現(xiàn)出一系列與衰老相關(guān)的退行性改變,，如隨著體外培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)，其生長(zhǎng)特征逐漸消失等,。

　　為驗(yàn)證這些病理特征與帕金森病致病基因LRRK2 （G2019S）突變之間的聯(lián)系,，研究人員通過(guò)基因打靶技術(shù),，矯正了患者干細(xì)胞中的LRRK2（G2019S）突變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,，矯正后的干細(xì)胞,，逐漸消除了帕金森病相關(guān)的疾病表型。相反,，利用打靶技術(shù)在正常人胚胎干細(xì)胞中定向敲入LRRK2（G2019S）突變,，即體外人工創(chuàng)造出帕金森病胚胎干細(xì)胞，則導(dǎo)致疾病相關(guān)表型的出現(xiàn),。