H7N9禽流感病毒,，對于禽類屬于低致病率病毒，而對人類患者而言則具有高病死率,。對于這一全球首次發(fā)現(xiàn)的人感染新亞型流感病毒，我們當(dāng)前所知仍然非常有限,。

　　人禽間屏障如何被突破

　　如果將病毒侵入人體的過程比作團(tuán)隊作戰(zhàn),，其中,，血凝素（HA）像一把鑰匙,，突破人身上的宿主限制；神經(jīng)氨酸酶（NA）幫助病毒破壞細(xì)胞受體,，從而使新復(fù)制合成的病毒擴(kuò)散,；剩余的6個基因片段協(xié)作，完成病毒大量在細(xì)胞體內(nèi)復(fù)制的過程,。3個步驟的配合缺一不可,，哪一個失衡，都可造成病毒力量弱化,，對人體難以起到殺傷作用,。但不幸的是，在H7N9禽流感病毒中,，這3個步驟高效配合,，對人體產(chǎn)生了極大破壞。

　　4月10日,，中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點實驗室傳出消息,，該研究室病毒片段的重配研究結(jié)果顯示，H7N9禽流感病毒基因來自于東亞地區(qū)野鳥和中國上海,、浙江,、江蘇雞群的基因重配。野鳥在H7N9禽流感病毒的基因重配中起了重要作用,。而這一結(jié)果為查明H7N9病毒來源指出了一個可能的方向,。

　　對于這一重大發(fā)現(xiàn)，人們不禁要問：這種病毒重配是怎么產(chǎn)生的,？究竟還有多少種類似的病毒可能出現(xiàn),？一個在禽類里流行的感冒為何會跨種感染給人呢？

　　對此,，來自中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點實驗室的研究人員進(jìn)行了詳細(xì)解釋,。目前，流行性感冒病毒一般可分為3種：甲（A）型,、乙（B）型和丙（C）型,。其中B型和C型一般只在人群中傳播,，很少傳染到其他動物。禽流感則是由A型流感病毒引起的,。水禽是各種禽流感病毒的天然宿主,。禽流感病毒由8個基因片段組成，包括HA,、NA,、PB2、PB1,、PA,、NP、M,、NS,，其中，HA,、NA這兩種基因名稱決定了病毒的命名,，中間6個“家族成員”則各不相同。

　　研究人員指出,，病毒重配在自然界不斷產(chǎn)生,，不同病毒通過各自宿主的接觸，彼此交換基因片段,。目前,，科學(xué)家已經(jīng)從甲型流感病毒的天然宿主水禽中分離到16種HA與9種NA亞型的甲型流感病毒。因此,，它們之間的不同組合,，現(xiàn)實中已發(fā)現(xiàn)130余種。截至目前,，禽流感病毒H5N1,、H9N2、H7N7,、H10N7等均有感染人的記錄,。

　　按照傳統(tǒng)經(jīng)驗，一般的禽流感病毒,，不管在禽類中是低致病病毒還是高致病病毒,，都較難感染到人，一般經(jīng)過人的呼吸道即被阻止,。但最近的現(xiàn)實和研究均揭示,，原本在禽類中流傳的病毒，或經(jīng)過中間宿主豬產(chǎn)生基因重配感染到人,，或直接由禽到人,。

　　“在研究過程中,，我們已經(jīng)觀察到，H7基因片段和慣常的H7沒有太大改變,。但N9基因片段要比一般的N9基因片段短一些,。”研究人員表示，雖然目前還不知這種變異導(dǎo)致何種具體后果,，但N9基因片段的異常,，已被懷疑為新型H7N9禽流感病毒感染人并導(dǎo)致高病死率的原因之一。

　　然而,，截至目前,，H7N9亞型病毒的致病機(jī)制、跨種間傳播的分子機(jī)制等更多問題仍然未知,。

　　H7亞型病毒危害不容小覷

　　橫亙在人類與H7禽流感病毒之間的屏障出現(xiàn)了細(xì)微瑕疵,。與所有感染H5病毒的NA均為N1不同，H7的HA能與多種NA基因很好兼容,，同時不同組合的H7Nx均能感染人。而這種多樣性與人感染的特性均提示,，H7亞型病毒的危害不容小覷,。　　

　　新型H7N9禽流感病毒的出現(xiàn),，給公眾健康造成了極大威脅,，也讓學(xué)界開始重新審視其所在的“大家族”：H7亞型禽流感病毒的破壞力。在此之前,，與患者病死率超過50%的高致病性H5N1亞型禽流感備受關(guān)注相比,，研究者對于人感染H7亞型禽流感病毒的關(guān)注度相對低了很多。

　　在4月3日出版的《病毒學(xué)報》上發(fā)表的一篇論文中,，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所國家流感中心主任舒躍龍作為通訊作者,，對H7N9所在的“大家族”H7亞型禽流感病毒的暴發(fā)流行及感染人的情況進(jìn)行了梳理，從病原學(xué)特征角度對H7亞型病毒對公共衛(wèi)生的潛在威脅進(jìn)行了評估,。

　　文章指出,，與所有禽流感病毒亞型一樣，H7亞型病毒也可分為北美譜系和歐亞譜系,。迄今,，我國所屬的歐亞譜系H7亞型禽流感在人群中最大規(guī)模的暴發(fā)是在2003年春，H7N7亞型共導(dǎo)致荷蘭86人感染,，其中78人患有結(jié)膜炎,，5人同時患有結(jié)膜炎并出現(xiàn)呼吸道癥狀，2人僅有呼吸道癥狀,，1人死亡,。另有3名未接觸過感染家禽的患者家屬也表現(xiàn)出感染H7的臨床癥狀,，并分離到了H7病毒，這表明該病毒可能存在有限的人傳人機(jī)制,。而北美譜系H7病毒感染人出現(xiàn)在2002年,。

　　據(jù)介紹，絕大多數(shù)禽流感病毒與a2,，3半乳糖苷唾液酶受體結(jié)合,，而人流感病毒與a2，6半乳糖苷唾液酶受體結(jié)合,，相應(yīng)的禽類和人分別表達(dá)a2,，3半乳糖苷唾液酶受體和a2，6半乳糖苷唾液酶受體為主,。這種受體類型和分布不同被認(rèn)為是流感病毒在禽類和人類跨種屬傳遞的主要障礙,。

　　值得警惕的是，橫亙在人類與H7禽流感病毒之間的這道屏障出現(xiàn)了細(xì)微瑕疵,。有研究表明,，2002年～2003年期間分離到的北美譜系H7禽流感病毒與a2，6半乳糖苷唾液酶親和力增強(qiáng),，與人流感病毒相似,。這就意味著，如果病毒經(jīng)適應(yīng)后,，受體結(jié)合特性以a2,，6半乳糖苷唾液酶為主，就具備從禽到人,，從人到人的傳播特性,。

　　此外，文章指出,，許多H7亞型病毒不需要經(jīng)過適應(yīng)便能夠在實驗動物的呼吸道有效復(fù)制,，并且在哺乳動物體內(nèi)系統(tǒng)性的播散，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng),，由此提示H7亞型禽流感病毒有潛在的大流行的可能,。

　　目前大范圍人傳人可能性不大

　　如果把在人間傳播快、病死率高的SARS疫情,，比作病毒對于人類的機(jī)關(guān)槍掃射,，那么，目前H7N9疫情則更像是病毒躲在暗處放冷槍,。H7N9會不會人傳人,，造成大規(guī)模的危害，是公眾最為關(guān)心的話題。目前,，H7N9尚未具備這樣的能力,，但如果病毒繼續(xù)產(chǎn)生變異，情況也有可能發(fā)生變化,。H7N9亞型病毒可能將會長期存在,，現(xiàn)在必須密切追蹤疫情發(fā)展態(tài)勢。

　　“從病毒學(xué)角度看,，人傳人是指人在日常接觸中被其他攜帶病毒的人所傳染,。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)研究所所長金奇教授說。

　　“病毒在人際間傳播都需要具備3個基本特點,。”金奇說,，首先，病毒能夠識別人體細(xì)胞表面的受體,，并和受體結(jié)合進(jìn)入人體細(xì)胞,。其次，要能夠在人體細(xì)胞中繁殖,；第三是要能夠通過芽生等方式釋放具有感染能力的病毒,。

　　“然而，病毒能不能在人群中傳播,，其實與更多因素有關(guān),。比如感染者與其他人談話時的距離，空氣中病毒所形成氣溶膠中病毒的濃度,，病毒識別受體在人體中組織、器官的分布等,。”金奇舉例說,，根據(jù)目前的知識，SARS病毒在人體中的識別,、結(jié)合受體ACE2通常分布在下呼吸道,，因此只有當(dāng)病毒到達(dá)人的下呼吸道時才有可能產(chǎn)生感染。

　　那么,，就目前來看,，H7N9是否具備人傳人能力？金奇結(jié)合當(dāng)前已知的,、非常有限的H7N9流行病學(xué)等特征給出了否定答案,。“SARS期間，醫(yī)務(wù)人員感染的主要原因之一,，往往是由于醫(yī)生對患者進(jìn)行氣管切開時病毒迅速擴(kuò)散等原因造成的,。而此次救治過程中，一些患者也接受了氣管切開,，但至今尚無醫(yī)務(wù)人員感染的報道,。此外,，根據(jù)目前的報道看，沒有發(fā)現(xiàn)密切接觸者感染H7N9病毒,，這也是H7N9和SARS最大的區(qū)別,。當(dāng)然，如果病毒繼續(xù)產(chǎn)生變異的話,，情況就有可能發(fā)生變化,。”

　　值得注意的是，目前已經(jīng)確定此次H7N9亞型病毒中6個基因片段（PB2,、PB1,、PA、NP,、M,、NS）來源于H9N2禽流感病毒，而世界衛(wèi)生組織已將H9N2列為潛在流感大流行的候選病毒,。而在3月31日的《病毒學(xué)報》上,，廣西醫(yī)科大學(xué)微生物研究室張增峰教授等人報告稱，他們首次應(yīng)用體外H9N2病毒感染人肺組織,，結(jié)果顯示,，H9N2亞型病毒可感染人肺組織，病毒復(fù)制的主要靶細(xì)胞為肺泡細(xì)胞,、呼吸細(xì)支氣管上皮細(xì)胞和細(xì)支氣管上皮細(xì)胞,。由此提示，H9N2亞型病毒可以適應(yīng)人這個宿主,，并在人肺上皮細(xì)胞上有效復(fù)制,。

　　上述證據(jù)是否說明H7N9亞型病毒對于人類危害很大？對此,，金奇直言,，H7N9亞型病毒作為一個重配的新型病毒，其特性,、危害,、傳播方式等并不是“1+1=2”的概念，“但1+1絕對和2有關(guān)系,。”“換句話說,，就是H9N2亞型病毒的一些特性會保留，一些會減弱,，一些會增強(qiáng),，一些會完全丟失。但究竟H7N9具備怎樣的特性，還需要我們進(jìn)一步的觀察研究,。”

　　未來H7N9是否具有大規(guī)模流行的趨勢,？“國家傳染病防治科技重大專項”技術(shù)總師侯云德院士認(rèn)為，目前,，H7N9還表現(xiàn)為“禽傳人”,，沒有有效的人傳人證據(jù)，“未來是否會有大范圍人際間傳播還很難預(yù)測,，現(xiàn)在必須密切追蹤疫情發(fā)展態(tài)勢,。”

　　金奇表示，從現(xiàn)有的證據(jù)來看,，H7N9可能具有人傳人的潛能,，但傳播能力不夠。“當(dāng)然,，也不能回避,，病毒重配在自然界不斷發(fā)生，不同病毒通過各自宿主的接觸可以彼此交換基因片段,。如果H7N9與人流感病毒發(fā)生重配變異,，基因的改變也會帶來生物學(xué)特性、致病性的改變,，人際間傳播的可能性就會增大,。”金奇說，這有賴于國家的傳染病監(jiān)測體系支撐,，科學(xué)家作出及時回應(yīng),。

　　在侯云德看來，H7N9亞型病毒估計將會長期存在,，未來,，H7N9患者也有可能在世界其他國家出現(xiàn)，病毒消失的可能性不大,，發(fā)病數(shù)估計也會比同是“禽傳人”的人感染H5N1禽流感病例數(shù)多。“人感染H5N1禽流感病例,，全球是600多例,，我國15年間共有45例。”病毒長期存在,、不斷變異,，將增加人傳人的可能，要防范和應(yīng)對可能出現(xiàn)的大范圍人傳人,。

“診斷試劑研發(fā)尤為關(guān)鍵,。”侯云德說，H7N9的傳播模式與高致病性的H5N1類似，都是“禽傳人”,，但禽類感染H7N9多不發(fā)病,，難以提前識別和防控。因此,，更加快速,、方便使用的診斷試劑，將有助于及早發(fā)現(xiàn)病患,。（來源：《健康報》2013年4月12日8版）

(云南省健康教育所 2013.04.15 轉(zhuǎn)載)